2021年9月23日,《Nature》官網(wǎng)發(fā)布了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院戴尅戎院士、王金武教授團(tuán)隊(duì)的生物3D打印項(xiàng)目專訪。該團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于醫(yī)學(xué)3D打印研究,包括3D打印術(shù)前模型、手術(shù)導(dǎo)板、植入物以及生物打印關(guān)節(jié)假體。他們的工作旨在改善中國(guó)估計(jì)1.4 億關(guān)節(jié)疾病患者和每年約70萬(wàn)例關(guān)節(jié)置換手術(shù)的醫(yī)療效果。
傳統(tǒng)關(guān)節(jié)假體可能在10年內(nèi)發(fā)生松動(dòng)、斷裂和感染等,從而導(dǎo)致假體失效和翻修手術(shù)?!吧?D打印在創(chuàng)造具有生理結(jié)構(gòu)功能并能自我修復(fù)的組織器官方面,已經(jīng)成為了一個(gè)極富有臨床轉(zhuǎn)化前景的工具,” 王金武教授介紹說(shuō), “然而目前也存在很大的挑戰(zhàn):除了高精度打印的要求外,還需制備優(yōu)良特性的生物墨水以及構(gòu)建生物活性微環(huán)境?!?/p>
王金武教授牽頭的科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-生物3D打印項(xiàng)目包括了血管化仿生人工關(guān)節(jié)的研究,并準(zhǔn)備進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)的臨床試驗(yàn)和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。該國(guó)家項(xiàng)目匯聚了來(lái)自全國(guó)各地的生物材料、打印設(shè)備和臨床醫(yī)學(xué)等研究方向的專家,涉及全國(guó)16個(gè)研究所的5個(gè)調(diào)查組。
/ 3D打印生物關(guān)節(jié)的興起
戴尅戎院士團(tuán)隊(duì)在2003年獲得中國(guó)第一張個(gè)性化人工關(guān)節(jié)假體注冊(cè)證,此后,新的個(gè)性化關(guān)節(jié)植入物迭代研究開(kāi)始向更高的耐用性和生物活性方向發(fā)展,其中面臨著血管化的難題——無(wú)血管長(zhǎng)入導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,是傳統(tǒng)組織工程生物型關(guān)節(jié)假體失效的常見(jiàn)原因之一。3D打印生物關(guān)節(jié)實(shí)現(xiàn)血管化?上海第九人民醫(yī)院一項(xiàng)為期 24 周的研究證明了3D 打印關(guān)節(jié)的耐用性和功效,關(guān)節(jié)具有光滑、干凈的軟骨層的。
王金武教授團(tuán)隊(duì)2021年在《Advanced Functional Materials》發(fā)表了一項(xiàng)研究表明,使用聚(N-異丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、甲基丙烯酸明膠(GelMA)制造熱響應(yīng)性水凝膠支架,該支架在體溫環(huán)境下收縮,無(wú)需復(fù)雜操作流程即可有效觸發(fā)微尺度脈管系統(tǒng)的產(chǎn)生,最小直徑可達(dá)50微米,確保了氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換。
類似的研究成果得益于該團(tuán)隊(duì)持續(xù)開(kāi)發(fā)用于支持再生組織和器官的生物反應(yīng)器。體內(nèi)生物反應(yīng)器可以在更大程度上模擬體內(nèi)組織和器官環(huán)境,特別是在血管化關(guān)節(jié)方面。隨著打印技術(shù)的發(fā)展、材料科學(xué)的整合和細(xì)胞生物學(xué)的推動(dòng),該團(tuán)隊(duì)致力于探索理想的生物3D打印支架,并優(yōu)化細(xì)胞的微環(huán)境以促進(jìn)血管生長(zhǎng)。
?上海第九人民醫(yī)院再生股骨頭軟骨與再生軟骨下骨完美融合
?上海第九人民醫(yī)院/ 克服醫(yī)療植入挑戰(zhàn)
在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化與臨床應(yīng)用方面,上海九院成立了中國(guó)第一個(gè)3D打印接診中心,研究人員多方面自主構(gòu)建并實(shí)現(xiàn)了世界領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái),包括數(shù)字仿生模型的建模軟件、適用于不同組織的生物墨水、生物打印骨與軟骨細(xì)胞存活維持系統(tǒng)等。
戴尅戎院士王金武教授團(tuán)隊(duì)在2018年?duì)款^制定并發(fā)表了涵蓋3D打印醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、制造和使用的專家共識(shí)。然而,臨床轉(zhuǎn)化的最后一公里不僅牽涉到創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)受到尚未及時(shí)更新的醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)的阻礙。在2019年,該團(tuán)隊(duì)獲得了注冊(cè)人制度下第一張隸屬上海交通大學(xué)的科研型企業(yè)轉(zhuǎn)化的3D打印醫(yī)療器械注冊(cè)證,由此成立上海交大創(chuàng)新器械注冊(cè)中心以服務(wù)科研轉(zhuǎn)化。生物3D打印中心開(kāi)發(fā)的機(jī)器人?上海第九人民醫(yī)院/ 為未來(lái)制定藍(lán)圖
通過(guò)政府、大學(xué)、醫(yī)院和行業(yè)之間的協(xié)同合作,王金武教授團(tuán)隊(duì)正在構(gòu)建一個(gè)由3D打印個(gè)性化醫(yī)療數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的云平臺(tái),預(yù)計(jì)將為至少25,000例患者提供服務(wù)。
除了生物打印機(jī)和原位打印機(jī)器人的研制外,該團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展實(shí)時(shí)細(xì)胞活動(dòng)監(jiān)測(cè)、支持細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞存活維持系統(tǒng)以及用于體外藥物篩選的生物打印組織模型的研究,這些研發(fā)得到了國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(上海)的支持,該中心作為大型高端醫(yī)療設(shè)備關(guān)鍵技術(shù)轉(zhuǎn)化的綜合研究機(jī)構(gòu),可同時(shí)容納100個(gè)研究小組進(jìn)行藥物和設(shè)備的研發(fā)。該3D生物打印機(jī)配備了針對(duì)不同組織類型的噴嘴
?上海第九人民醫(yī)院國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(上海)?上海交通大學(xué)
臨床轉(zhuǎn)化型科學(xué)研究雖由創(chuàng)新驅(qū)動(dòng),但須符合倫理和臨床安全要求,該團(tuán)隊(duì)已牽頭制定了包括生物打印醫(yī)療器械在內(nèi)的多項(xiàng)醫(yī)學(xué)3D打印的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),可作為安全和功效管理的國(guó)際參考,此外標(biāo)準(zhǔn)制定還須面向未來(lái),以符合快速的技術(shù)創(chuàng)新要求。
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