目前骨腫瘤較常用的臨床治療方法有手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療。傳統(tǒng)的放療與化療都具有較大的副作用,手術(shù)治療通常會(huì)有骨腫瘤細(xì)胞殘余且造成大塊的骨缺損。如何制備出兼具治療骨腫瘤和修復(fù)骨缺損的生物材料是一項(xiàng)很大的挑戰(zhàn)。
近期,中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽研究所研究員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的研究小組首次提出將骨組織工程與光熱治療相結(jié)合的思想,在制備用于治療與修復(fù)骨腫瘤缺損的光熱功能化的生物活性陶瓷支架的研究中取得了新進(jìn)展。該研究通過(guò)3D打印技術(shù)制備出生物陶瓷與氧化石墨烯復(fù)合支架(見圖1),在超低功率近紅外光下可使支架溫度迅速升高,且其光熱性能可控。
圖1. 3D打印純生物陶瓷支架(左)與生物活性陶瓷/氧化石墨烯復(fù)合支架(右)。
在體外骨腫瘤細(xì)胞殺傷率達(dá)到90%(見圖2)。在小鼠體內(nèi)植入該功能化的支架并進(jìn)行光照后,有效地抑制了裸鼠皮下腫瘤生長(zhǎng),而對(duì)照組腫瘤體積隨天數(shù)持續(xù)增大(見圖3)。同時(shí),該支架還能顯著促進(jìn)骨間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖與成骨分化,并誘導(dǎo)體內(nèi)新生骨組織的長(zhǎng)入,從而賦予了3D打印生物陶瓷支架抗腫瘤和骨修復(fù)的雙功能性,在骨腫瘤的治療與修復(fù)中具有潛在的應(yīng)用。
圖2. 3D打印生物陶瓷/石墨烯復(fù)合支架在近紅外光誘導(dǎo)的光熱效應(yīng)有效地殺死腫瘤細(xì)胞(b, c, d, e, f, and m),如果在沒(méi)有近紅外光照射以及純的生物陶瓷支架上,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)完好(a, f, g, h, j, k, l, n, o and p)。
圖3. 裸鼠近紅外光照時(shí)的光熱成像圖(a)和溫度變化曲線(b)。腫瘤活體熒光成像(c),腫瘤體積變化曲線(d),裸鼠治療前后照片對(duì)比圖(e)。
目前該研究成果被Advanced Functional Materials 接收(該論文第一作者為在讀博士生馬紅石)。審稿人高度評(píng)價(jià)了該項(xiàng)研究:“這是一項(xiàng)設(shè)計(jì)很好的研究,具有明顯的創(chuàng)新性,解決了傳統(tǒng)生物支架不能兼具腫瘤治療與骨修復(fù)的問(wèn)題。”目前,該成果已經(jīng)申請(qǐng)了專利一項(xiàng)。
另外,該研究小組通過(guò)三年的探索,成功解決了傳統(tǒng)3D打印生物陶瓷支架大孔尺度與大孔結(jié)構(gòu)可控性不高的問(wèn)題。近期,該小組還采用3D打印方法成功制備出具有多級(jí)尺度、復(fù)雜結(jié)構(gòu)的生物陶瓷支架,包括生物陶瓷空心管狀堆積的多孔支架(見圖4)以及大孔-介孔組合的多孔支架(見圖5),這些新型的支架材料更好地模擬了人體組織復(fù)雜結(jié)構(gòu),其成骨、成血管化性能顯著提高。
圖4. 3D打印具有中空管狀結(jié)構(gòu)生物陶瓷支架用于大塊骨組織缺損的修復(fù)與再生,中空管狀形貌與尺度可以得到很好的控制。
圖5. 3D打印具有編制大孔結(jié)構(gòu)(a, b)以及有序介孔結(jié)構(gòu)(c) 的多級(jí)孔結(jié)構(gòu)的生物陶瓷支架,該支架具有優(yōu)越的成骨活性。
相關(guān)結(jié)果于最近分別發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces, Nanoscale 和Acta Biomaterialia 等期刊上。(Nanoscale. 2015; 7(45): 19207-21,ACS Applied Materials & Interfaces. 2015; 7:6541-6549. Acta Biomaterialia. 2014; 10(1): 463-476)。
相關(guān)研究工作得到了中組部青年千人計(jì)劃、科技部“863”計(jì)劃以及所創(chuàng)新重點(diǎn)項(xiàng)目支持。
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