要測試心臟瓣膜誘發(fā)血栓的風(fēng)險,我們始終需要進(jìn)行體內(nèi)評估。通過3D 打印的定制化腔室,可以使用體外血液循環(huán)的方式為心臟瓣膜提供一種更便宜、更快速的血栓形成風(fēng)險測試選項。
許多專用的醫(yī)療器械,例如標(biāo)測導(dǎo)管、大血管支架移植物、左心室輔助裝置(LVADS)、血管腔內(nèi)移植物和人造瓣膜,都要用在患者的血管中。需要確保這些器械的表面特性和所用材料都不會導(dǎo)致與血液產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)南嗷プ饔谩R虼?,要獲得這些產(chǎn)品的市場準(zhǔn)入,申請材料的關(guān)鍵部分包括了血栓形成風(fēng)險評估。
盡管這些復(fù)雜而笨重的器械可能是一次性使用的,例如標(biāo)測導(dǎo)管,又或者是永久性植入物(例如支架或瓣膜),但在所有情況下,血液相容性測試都需要嚴(yán)格按照規(guī)定(ISO 10993-4 醫(yī)療器械的生物評定第4 部
分:與血液相互作用的試驗的選擇)對血栓形成風(fēng)險進(jìn)行評估。
這些評估要求將器械部署在流動的血液中(體外或體內(nèi)),以模擬安裝在患者體內(nèi)的情況。對于長而細(xì)的導(dǎo)管形裝置(通常小于18 Fr(直徑小于6 毫米)),傳統(tǒng)上可以在犬、豬或羊上輕松進(jìn)行測試?;蛘撸褂矛F(xiàn)成的體外血液循環(huán)系統(tǒng)的血液相容性管路,也適合測試設(shè)計簡單的標(biāo)準(zhǔn)器械。
但是,當(dāng)我們面對更大、更復(fù)雜的器械,如更大的支架、移植物、血栓捕獲裝置、瓣膜或泵,在沒有大量手術(shù)或介入支持的情況下,它們不適合部署在大型動物任何容易進(jìn)入的部位。此外,它們實在太大了,無法部署在血液循環(huán)模型的模擬流動血液的管路中。
但是,這些類型的器械非常適合在體外測試模型中使用較新的替代產(chǎn)品。這包括定制化設(shè)計和生產(chǎn)的血流腔室,它們可以在某種程度上模擬血管內(nèi)器械的臨床部署,并可在必要的四個小時的停留時間后進(jìn)行血栓形成
風(fēng)險評估。該測試持續(xù)時間與ISO 指南一致。實質(zhì)等效比較器械也應(yīng)在相同或相似的定制化腔室中使用。
為這種類型的測試制作定制化腔室聽起來很昂貴,但是可以用合適的材料和表面涂層進(jìn)行3D 打印,這對于復(fù)雜器械的血栓形成性風(fēng)險評估并最終獲得批準(zhǔn)所需的血液相容性安全指示來說是理想的選擇。如果發(fā)生新的設(shè)計更改,或任何制造材料發(fā)生更改,則可以在非GLP 可行性評估中重復(fù)使用相同的腔室,以在早期確認(rèn)材料的適用性或表面更改?;蛘呖梢栽贕LP 驗證性研究中使用相同的腔室,通常來說這對于重大的材料更改或設(shè)計更改是必需的。
獲得合適的腔室設(shè)計的步驟很容易。首先,請與測試實驗室確認(rèn)需要測試的器械的整體尺寸或設(shè)計是否與標(biāo)準(zhǔn)血液循環(huán)系統(tǒng)(典型的瓣膜,支架或其他復(fù)雜器械)中的測試不兼容。其次,研究所需的腔室形狀和大小。
最后,將腔室設(shè)計為具有最小的總體積,以優(yōu)化血液利用率,允許適當(dāng)?shù)难毫鲃?,消除器械部署后與腔室壁
的直接接觸,并且使湍流的可能性最小化。
一旦確定合適的腔室設(shè)計,就可以像在典型的血液循環(huán)模型中那樣將腔室放入血流路徑中進(jìn)行測試。選擇一個合適的實質(zhì)等效比較器械,或者為實質(zhì)等效比較器械設(shè)計類似大小和形狀的腔室。然后,使用ISO
10993-4指南中指定的血栓表面定量技術(shù)進(jìn)行并行評估。
總的來說,這聽起來像是擁有復(fù)雜設(shè)計的器械所需的復(fù)雜且昂貴的測試工作,但是如果擁有良好的計劃和出色的設(shè)計/ 工程團(tuán)隊的幫助,就可以實現(xiàn)成功的測試。
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